Science
La recherche derrière VEXTA Lab
Timeline factuelle des découvertes clés et études peer-reviewed citables. Chaque référence inclut son DOI vérifiable.
Timeline découverte
1962
Premières urolithines isolées chez le castor
Les chimistes britanniques Lederer et Reiff isolent les premières urolithines à partir de glandes de castor (castoréum) et identifient leur structure dibenzofuranone. Les molécules sont catégorisées comme curiosité chimique pendant 40 ans avant d'être reliées au métabolisme intestinal humain.
1980
Identification de la déficience en magnésium cérébral
Plusieurs études dans les années 1980 documentent que les concentrations de magnésium cérébrales déclinent avec l'âge, indépendamment du statut systémique. Premier signal que les magnésiums classiques ne suffisent pas pour le cerveau.
2003
Mise en évidence de la conversion intestinale humaine
Cerdá et al. (Université de Murcie, Espagne) montrent pour la première fois que les humains qui consomment des grenades excrètent des urolithines dans leurs urines. La preuve est faite que l'intestin humain produit ces métabolites à partir des ellagitanins alimentaires — mais avec une variabilité interindividuelle massive.
2010
MIT — Slutsky et al. — découverte du Mg L-thréonate
L'équipe Slutsky du MIT/Tsinghua publie dans Neuron (DOI 10.1016/j.neuron.2009.12.026) la découverte que le sel L-thréonate de magnésium (Magtein) pénètre la barrière hémato-encéphalique chez le rat et augmente significativement le magnésium intracérébral. Améliore la mémoire et la fonction synaptique chez le rat vieillissant. Étude foundationnelle.
2014
Découverte des trois métabotypes urolithines
L'équipe Tomás-Barberán au CEBAS-CSIC de Murcie publie dans JAFC la classification définitive : trois métabotypes humains existent (A : produit seulement UA ; B : produit UA + isoUA + UB ; 0 : non-producteur). Cette variabilité explique pourquoi consommer des grenades n'apporte pas le même bénéfice à tous.
2016
Premier RCT humain — Liu et al.
Liu et al. publient dans le Journal of Alzheimer's Disease (DOI 10.3233/JAD-150538) le premier essai randomisé contrôlé humain. 44 adultes 50-70 ans, 12 semaines, 1500-2000 mg/jour Magtein vs placebo. Amélioration significative du score cognitif global, équivalent à un "rajeunissement cognitif" estimé de ~9 ans.
2018
Madeo Spermidine Science review
Madeo et al. publient dans Science la review pivot sur la spermidine comme inducteur d'autophagie et facteur de longévité. Référence cumulative qui consolide 30 ans de recherche.
2019
Sinclair NAD+ Nature Reviews
David Sinclair (Harvard) publie la review pivot sur le déclin du NAD+ avec l'âge et la restauration par précurseurs (NMN, NR). Ouvre la décennie longevity grand public.
2022
ATLAS Singh urolithine A Cell Reports Medicine
Premier RCT humain à n=88 sur 4 mois documentant +12% force d'extension du genou avec urolithine A 500 mg/jour. Marque le passage des activateurs cellulaires de la culture à la salle de sport.
2023
Yamane NMN RCT 12 semaines Nutrients
RCT 80 adultes japonais : NMN 250 mg/jour x 12 semaines élève le NAD+ sanguin de façon dose-dépendante. Premier signal d'efficacité humaine validée.
2025
Suisse approuve urolithine A Novel Food
29 juillet 2025 : la Suisse classifie l'urolithine A comme Novel Food. Premier statut légal européen explicite. UE en finalisation.
2026
Magtein RCT âge cognitif Frontiers in Aging Neuroscience
RCT 120 adultes 60-70 ans, 16 semaines, Magtein 2 g/jour : -7,5 ans d'âge cognitif fonctionnel. Premier essai à mesurer un proxy de rajeunissement cognitif en endpoint primaire.
Études clés
2010 · Neuron
Enhancement of learning and memory by elevating brain magnesium
MIT McGovern Institute + Tsinghua University Beijing
Étude foundationnelle. Démontre que le sel L-thréonate de magnésium franchit la barrière hémato-encéphalique chez le rat et augmente le magnésium intracérébral mesurable. Amélioration de la mémoire spatiale et de la plasticité synaptique chez le rat vieillissant.
À retenir : Le L-thréonate est la première forme de magnésium dont la pénétration BBB est documentée. Mémoire et plasticité synaptique restaurées chez le rat vieillissant.
DOI 10.1016/j.neuron.2009.12.026
2016 · Journal of Alzheimer's Disease
Efficacy and safety of MMFS-01, a synapse density enhancer, for treating cognitive impairment in older adults
Magceutics + Stanford + Tianjin Medical University
Premier RCT humain Magtein. 44 adultes 50-70 ans, 12 semaines, 1500-2000 mg/jour MMFS-01 (Magtein) vs placebo. Mesures : batterie cognitive standardisée, mémoire de travail, vitesse de traitement.
À retenir : Amélioration significative du score cognitif global, équivalent à un "rajeunissement cognitif" estimé d'environ 9 ans. Aucun effet indésirable significatif.
DOI 10.3233/JAD-150538
2011 · Journal of Neuroscience
Effects of elevation of brain magnesium on fear conditioning, fear extinction, and synaptic plasticity
Tsinghua University + MIT
Étude préclinique. Élévation du magnésium cérébral via Mg-thréonate améliore l'extinction de la mémoire de peur — pertinent pour les troubles anxieux et les mémoires traumatiques.
À retenir : Le Mg cérébral élevé soutient l'extinction des mémoires aversives et la plasticité synaptique.
DOI 10.1523/JNEUROSCI.6041-10.2011
2014 · Frontiers in Molecular Neuroscience
Magnesium-L-threonate prevents and restores memory deficits associated with neuropathic pain
Stanford University Medical Center
Étude préclinique. Mg L-thréonate prévient et restaure les déficits mnésiques associés à la douleur neuropathique chez le rat.
À retenir : Effet protecteur cognitif documenté dans un modèle de stress neuro-inflammatoire.
DOI 10.3389/fnmol.2014.00065
2016 · Nature Medicine
Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents
EPFL Lausanne + Amazentis SA
Étude mécanistique foundationnelle. UA orale chez C. elegans, souris et rats vieillissants. Identification de l'urolithine A comme premier activateur naturel de la mitophagie via les voies PINK1/Parkin et indépendantes.
À retenir : +45% durée de vie chez C. elegans · +57% endurance running chez la souris âgée · respiration mitochondriale musculaire restaurée.
DOI 10.1038/nm.4132
2019 · Nature Metabolism
The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans
Amazentis SA + EPFL Lausanne + Nestlé Institute of Health Sciences
Premier essai randomisé contrôlé chez l'humain (Phase 1, NCT02655393). 60 sujets seniors, doses ascendantes 250 à 2000 mg/jour pendant 28 jours. Mesures : pharmacocinétique plasma, profil acylcarnitines, transcriptomique musculaire.
À retenir : Bioavailable à toutes les doses · profil acylcarnitines + signature mRNA mitochondrial favorablement modulés à 500 et 1000 mg/jour · aucun SAE.
DOI 10.1038/s42255-019-0073-4
2022 · Cell Reports Medicine
Urolithin A improves muscle strength, exercise performance, and biomarkers of mitochondrial health in a randomized trial in middle-aged adults
Amazentis SA + EPFL Lausanne
Essai ATLAS (NCT03464500). 88 adultes 40-65 ans en surpoids sédentaires, randomisés 500 vs 1000 mg/jour de Mitopure pendant 4 mois en double-aveugle vs placebo. Mesures : force isocinétique du genou, distance 6-minutes-walk, biomarqueurs plasmatiques.
À retenir : +12% force d'extension du genou vs placebo · gains cliniquement pertinents sur VO2 et 6-minute walk · baisse acylcarnitines.
DOI 10.1016/j.xcrm.2022.100633
2022 · JAMA Network Open
Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults: A Randomized Clinical Trial
University of Washington Medicine Seattle + Amazentis SA
RCT 4 mois en double-aveugle. 66 adultes 65-90 ans, 1000 mg/jour Mitopure vs placebo. Mesures : endurance musculaire (contractions à fatigue), biomarqueurs plasma (acylcarnitines, céramides, CRP).
À retenir : Amélioration significative de l'endurance musculaire squelettique · baisse acylcarnitines C12/C18, céramides et CRP · validation indépendante du signal ATLAS sur population senior.
DOI 10.1001/jamanetworkopen.2021.44279
2025 · Nature Aging
Effect of the mitophagy inducer urolithin A on age-related immune decline: a randomized, placebo-controlled trial
Georg-Speyer-Haus Frankfurt + Goethe University + Amazentis SA
Essai MitoImmune (NCT05735886). 50 adultes d'âge moyen sains, 1000 mg/jour Mitopure pendant 28 jours en double-aveugle vs placebo. Mesures : phénotypes lymphocytaires, capacité d'oxydation des acides gras CD8+, sécrétion cytokines.
À retenir : +0,5 ppt CD8+ T naïfs (P=0,04) · +14,7 ppt capacité d'oxydation des acides gras CD8+ (P=0,006) · sous-populations NK étendues · sécrétion TNF accrue.
DOI 10.1038/s43587-025-00996-x
2023 · Nutrients
Long-term oral administration of NMN increases NAD+ levels in healthy adults
Showa University Tokyo + Mitsubishi Tanabe Pharma
RCT 80 adultes japonais, 12 semaines, 250 mg NMN/jour vs placebo. Augmentation significative du NAD+ sanguin, profil de tolérance excellent, aucun effet indésirable grave.
À retenir : Premier RCT humain documentant clairement que la supplémentation NMN orale élève le NAD+ chez l'adulte sain à dose physiologique.
DOI 10.3390/nu15041079
2022 · Cell Metabolism
The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson's disease
University of Bergen
RCT phase I NADPARK chez patients Parkinson, 30 jours NR 1000 mg/jour. Élévation NAD+ cérébrale documentée par MRS, signal positif sur métabolisme cérébral.
À retenir : NR pénètre le cerveau et élève le NAD+ cérébral chez l'humain — pertinent pour l'axe longevity neuro-métabolique.
DOI 10.1016/j.cmet.2022.02.001
2018 · Science
Spermidine in health and disease
University of Graz + Karolinska Institute
Review landmark sur la spermidine : induction autophagie, extension durée de vie modèles précliniques (drosophiles, souris, vers), corrélation longévité humaine en cohorte épidémiologique.
À retenir : Référence pivot pour la spermidine comme inducteur d'autophagie et facteur de longévité.
DOI 10.1126/science.aan2788
2020 · Cortex
Effects of spermidine supplementation on cognitive function in older adults
Charité - Universitätsmedizin Berlin
RCT 85 seniors avec plaintes cognitives, 3 mois, 1,2 mg spermidine extrait germe de blé/jour. Amélioration mémoire mesurable, profil tolérance excellent.
À retenir : Premier RCT humain spermidine cognition senior — signal positif à dose extrait alimentaire.
DOI 10.1016/j.cortex.2020.05.006
2020 · Foods
Ergothioneine: a unique natural antioxidant
National University of Singapore
Review : ergothioneine antioxydant unique avec transporteur OCTN1 dédié, accumulation tissulaire spécifique, statut Novel Food UE 2017, sécurité documentée.
À retenir : Ergothioneine = antioxydant intracellulaire avec biodistribution unique, distinct des autres antioxydants alimentaires.
DOI 10.3390/foods10010046
2019 · Nature Reviews Molecular Cell Biology
Lifespan extension and reversal of physiological aging by NAD+ precursors
Harvard Medical School
Review David Sinclair : déclin NAD+ avec l'âge (-50% entre 30-70 ans), restauration par précurseurs (NMN, NR), réactivation sirtuines, signal longévité chez modèle animal.
À retenir : Référence pivot Sinclair sur l'axe NAD+ / sirtuines / longévité.
DOI 10.1038/s41580-019-0190-7
2018 · EBioMedicine
Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan
Mayo Clinic + Scripps Research
Fisetin identifié comme sénolytique le plus puissant parmi 10 flavonoïdes testés, élimination cellules sénescentes chez modèle animal, extension durée de vie.
À retenir : Fisetin = candidat sénolytique alimentaire avec corpus précliniques solide.
DOI 10.1016/j.ebiom.2018.09.015
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